在达·芬奇之后，佛罗伦萨又出了一位文艺复兴时期的艺术家，他就是伟大的雕刻家、画家和建筑师米开朗基罗·波纳罗蒂。
1475年，米开朗基罗出生于意大利的离佛罗伦萨大约40英里卡普里斯镇。他的家境很好，父亲是本地的行政长官。父亲让小米开朗基罗接受很好的教育，希望他能够走自己的路，在政治上有所作为。但小米开朗基罗天生喜爱绘画，喜爱艳丽的色彩。
17岁那年，米开朗基罗进入了佛罗伦萨画家基尔兰达约的工作室，并以神奇的速度掌握了绘画技巧。他在那里画了许多写生，并临摹了许多老画师们的作品，他画得如此之好，甚至辨别不出哪是原作。这时，他又开始对更为自然真实的雕刻产生了兴趣。于是他离开了吉兰达约的画室，转而去学习雕刻了。
米开朗基罗早期的雕刻作品《哀悼基督》就已表现出他很高的艺术造诣。在这幅作品中，死去的基督安卧在母亲的膝上，圣母俯视着儿子，充满了忧思与爱怜。整个作品给人以既悲哀又优美的感觉，展出后便立即在罗马全城引起了轰动，人们怎么也没想到，这是一位不足25岁的新秀雕刻的作品。
26岁时，米开朗基罗载誉回到故乡佛罗伦萨，立即投入了《大卫》云石雕像的制作，三年后完成，将其安放在韦吉奥宫正门前，作为佛罗伦萨守护神和民主政府的象征，直到今天，你依然能在这里欣赏到这一杰作。
在《大卫》的雕刻中，米开朗基罗一反宗教上忍受的传说，把大卫雕刻成一个全身肌肉健壮的青年，有着一双炯炯有神的眼睛，透过他的眼睛可以看出他克敌制胜的决心。这座雕像上完美的艺术表现力，使他获得了极大荣誉。
艺术上的成功，更加激发了米开朗基罗的创作热情。据说米开朗基罗在创作期间，常常和衣而睡，免得花去脱衣、穿衣的时间。他睡眠很少，而且经常半夜起床，抓起雕刀或铅笔记下他的构思。每逢那种日子，他的一日三餐仅是几片面包而已。清晨他把面包揣在怀里，然后在梯子上一边工作，一边啃面包充饥。为身边琐事而忙碌，对于他来说简直是种折磨一尽管在认为值得耗费精力的大事上，他总是果断而有魄力。
1516年，他以满腔的爱国热情，创作出雕像《摩西》，借以反抗西班牙军队对意大利的侵占。几年后，西班牙与罗马教皇相勾结，向佛罗伦萨共和国发动了疯狂的进攻。在保卫佛罗伦萨的战役中，米开朗基罗负责城市的保卫工作，管理和加固城防工事。结果，佛罗伦萨战败，米开朗基罗受到种种屈辱，甚至被统治者派去雕刻坟墓。后来，他逃亡到国外。
待米开朗基罗回国时，受教皇胁迫，不得不继续为教皇服务。罗马教皇强迫他在西斯廷教堂天花创作一幅大型壁画。米开朗基罗被逼无奈，只好天天作画。整整画了7年，画出了一幅高10米，宽9米，有200多个人的气势恢弘的壁画。这就是著名的《最后的审判》。
完工之日，整个罗马城都轰动了。在这幅画中，米开朗基罗进行了大胆的创新，让一切灵魂都赤裸裸地面对上帝。整个画面气势宏大，透露出严肃冷峻的氛围。画中鲜明的斗争精神立刻遭到反动势力的攻击，要求毁掉这幅作品，但慑于米开朗基罗在群众中的崇高声誉，教皇也不敢轻举妄动，最终这幅杰作保存了下来。
米开朗基罗因热爱艺术事业而终身未婚，他生平只爱过一个女人——著名的德·贝斯凯尔侯爵夫人维多利阿·柯罗娜，但也无非是那种柏拉图式的精神恋爱。他一生艰苦奋斗，把自己全部心血和对理想的追求、对爱情的迷醉、对痛苦的体验全部倾注到酷爱的艺术中。
晚年，米开朗基罗主要从事建筑艺术。一天，红衣主教法尔耐兹在斗兽场附近碰见了这位风烛残年的老人在雪地里行走，主教停下车子，问道：“在这样的鬼天气，这样的高龄，你还出门上哪里去？”“上学院去。”他回答说，“想再努一把力，学点东西。”说这话后不久，他便病逝在自己的工作室中。时年89岁。
遵照他的遗愿，佛罗伦萨人把自己最伟大的艺术家的遗体偷运回佛罗伦萨，安葬在圣·罗伦索教堂，以最隆重的方式纪念他。
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